Arthur Morgan e a gangue Van der Linde são bandidos em busca e captura. Com agentes federais e os melhores caçadores de recompensas do país em seus calcanhares, a gangue deve lutar por um território acidentado no coração da América e sobreviver de roubos e lutas. Arthur deve escolher entre seus próprios ideais e lealdade à gangue que o viu crescer.
Com conteúdo adicional para o Modo História e um Modo Foto abrangente, Red Dead Redemption 2 também inclui acesso gratuito ao mundo multiplayer compartilhado de Red Dead Online, onde os jogadores assumem vários papéis para ganhar a vida na fronteira enquanto perseguem. Procurados fugitivos como caçadores de recompensas, começar um negócio como comerciantes, descobrir tesouros exóticos como colecionadores, administrar uma destilaria ilegal como licoristas e muito mais.